彼はカール・ベーム、ヘルベルト・フォン・カラヤン、セルジウ・チェリビダッケ、クラウディオ・アバド、ピエール・ブーレーズ、リッカルド・シャイー、ズービン・メータ、リッカルド・ムーティ、ヴォルフガング・ザヴァリッシュなど、最も有名な指揮者たちと定期的に共演しました。ポリーニはまた、ピエール・ブーレーズ、カールハインツ・シュトックハウゼン、ジョージ・ベンジャミン、ロベルト・カルネヴァーレ、ジャンルカ・カスチョーリ、ブルーノ・マデルナなどの現代作曲家の作品を擁護し演奏しました。さらに、ルイジ・ノーノの…ソッフェルテ・オンデ・セレーネ…、ジャコモ・マンツォーニのマッセ：エドガー・ヴァレーズへのオマージュ、サルヴァトーレ・シャリーノの第5ソナタも演奏しています。興味深いことに、ポリーニは自身の感情や伝記に影響されることなく、作曲家の意図をできるだけ正確に表現することを意図していると述べています。
1995年には、東京でピエール・ブーレーズに捧げられたフェスティバルを開幕しました。同年と1999年には、ザルツブルク音楽祭が彼にコンサートシリーズのプログラムを委ねました。彼の多様な関心に沿って、ポリーニはポリフォニーの傑作から現代作曲家による委嘱初演まで、様々な時代とジャンルを網羅しました。
マウリツィオ・ポリーニのレパートリーは、J.S.バッハから現代音楽まで幅広く、1993年から1997年にかけてベルリン、ミュンヘン、ミラノ、ニューヨーク、ロンドン、ウィーン、パリで演奏したベートーヴェンの全ソナタサイクルも含まれます。medici.tvでは、合唱幻想曲やピアノ協奏曲第4番など、ポリーニのベートーヴェン作品の多くの演奏を楽しむことができます。ポリーニはクラシックおよびロマン派のレパートリー、シェーンベルクのピアノ作品全集、ベルク、ヴェーベルン、ノーノ、マンツォーニ、ブーレーズ、シュトックハウゼンの作品をドイツ・グラモフォンのために独占的に録音しました。2002年には、ドイツ・グラモフォンがマウリツィオ・ポリーニの60歳の誕生日と30年間の独占録音を記念して13枚組CDボックスを発売しました。
2014年には、ベートーヴェンの31のソナタの録音プロジェクトが、作品31および49のソナタの発表により完結しました。この機会に、1975年（ソナタ101、106、109、110、111の録音年）からのすべての録音を収めた8枚組ボックスが発売されました。2022年3月、健康上の理由で今後のすべてのコンサートをキャンセルしましたが、5月29日には15年ぶりにイタリア・トリノのウニオーネ・ムジカーレでシューベルトとショパンを演奏しました。コンサートの収益はイタリア赤十字社とウクライナの人々に寄付されました。年末には、フィレンツェのマッジョ音楽祭劇場でズービン・メータの指揮のもと、モーツァルトのピアノ協奏曲第27番を演奏しました。2023年2月13日には、ミラノのスカラ座で再びリサイタルを行いました。
マウリツィオ・ポリーニの録音は数々の国際的な賞を受賞しており、2007年2月には最優秀国際ソリスト演奏でグラミー賞を受賞しました。また、ショック・デュ・モンド・ドゥ・ラ・ミュージック、ヴィクトワール・ドゥ・ラ・ミュージック、ディアパソン・ドールも受賞しています。2010年にはプラミウム・インペリアル賞を受賞し、2012年にはグラモフォン殿堂入りを果たしました。彼の最新のショパンの夜想曲（ドイツ・グラモフォン）は批評家と聴衆の双方から大きな熱狂を呼び起こしました。当アーカイブで彼のショパン演奏をご覧いただけます。
