4歳の時にはすでにデュ・プレは音楽に対する真の才能を示していました。彼女はロンドンのギルドホール音楽学校でウィリアム・プリースにチェロを学び、その後フランスでポール・トルテリエ、スイスでパブロ・カザルス、モスクワでムスティスラフ・ロストロポーヴィチに師事しました。13歳の時、ウィリアム・プリースは彼女にエルガーのチェロ協奏曲を学ぶように指示し、彼女はわずか4日で暗譜し、プリースの言葉を借りれば「ほぼ完璧に」演奏できるようになりました。
1962年、17歳になったばかりの時にロイヤル・フェスティバル・ホールでこの協奏曲を初演して以来、この曲は彼女のキャリアの中で最もお気に入りのオーケストラ作品となりました。クリストファー・ニューペンはドキュメンタリージャクリーヌ・デュ・プレとエルガーのチェロ協奏曲でジャクリーヌとこの協奏曲の関係を捉えており、当サイトのアーカイブでご覧いただけます。1965年には、ロンドン交響楽団とサー・ジョン・バルビローリ指揮によるエルガーの協奏曲の録音を行い、これは彼女のキャリアの中で最も重要な演奏の一つとなりました。
エルガーのチェロ協奏曲での称賛を受ける1年前の1961年3月、デュ・プレはすでにギルドホール音楽学校の金メダルとクイーンズ・プライズ・オブ・ミュージックを受賞しており、BBC交響楽団と共にウィグモア・ホールで公のデビューを果たしました。
1967年にはピアニストで指揮者のダニエル・バレンボイムと結婚し、彼らは友人のイツァーク・パールマン、ズービン・メータ、ピンカス・ズーカーマンと共に定期的に練習し、室内楽の録音を行いました。彼女のキャリアの中で最も注目すべき録音の一つは、シューベルトのピアノ五重奏曲「ます」で、クリストファー・ニューペンがパールマン、ズーカーマン、デュ・プレ、メータ、バレンボイムによるシューベルト「ます」五重奏曲のリハーサルと演奏を撮影しました。同様に、ニューペンはベートーヴェンのピアノ三重奏曲ニ長調「幽霊」の演奏も撮影しました。これらのデュ・プレの室内楽録音はmedici.tvのオンラインカタログでご覧いただけます。
デュ・プレはイギリス国内外の多くのオーケストラと共演しました。ロンドン交響楽団、BBC交響楽団、ロンドン・フィルハーモニー管弦楽団、クリーヴランド管弦楽団、ニューフィルハーモニア管弦楽団、ニューヨーク・フィルハーモニック、フィラデルフィア管弦楽団、シカゴ交響楽団、イスラエル・フィルハーモニー管弦楽団、ロサンゼルス・フィルハーモニック管弦楽団などです。1968年のベルリン・フィルハーモニー管弦楽団とのデビューでは、ズービン・メータと共にドヴォルザークのチェロ協奏曲ロ短調を演奏しました。
1972年、27歳の時にジャクリーヌ・デュ・プレのキャリアは多発性硬化症により悲劇的に断たれました。彼女は並外れた才能に加え、批評家や一般の人々に対して強く勇敢な性格を示しました。1973年にチェロの演奏をやめ、最後のスタジオ録音は1971年12月に遡り、ショパンのチェロソナタト短調とチェロ用に編曲されたセザール・フランクのヴァイオリンソナタイ長調を演奏しました。1976年には大英帝国勲章を授与され、1980年には英国の年間最優秀音楽家に贈られる英国オスカーを受賞しました。
彼女は多発性硬化症との14年間の闘病の末、1987年10月19日にロンドンで亡くなりました。エルガーの協奏曲を録音したデヴィドフ・ストラディバリウスをアメリカのチェリストヨーヨー・マに遺贈しました。彼女の生涯と遺産は、ジャクリーヌ・デュ・プレ:言葉を超えた贈り物やジャクリーヌ・デュ・プレを偲んでなど多くのドキュメンタリーで語られています。2012年には没後に初のグラモフォン殿堂入りを果たし、彼女の名前を冠した音楽棟を持つオックスフォードのセント・ヒルダズ・カレッジの名誉フェローにも選ばれました。