Американский дебют Кристы Людвиг состоялся в Чикаго в роли Дорабеллы в 1959 году. В декабре 1959 года она впервые выступила в Метрополитен-опере в Нью-Йорке в роли Керубино и затем регулярно возвращалась туда до 1990 года. Ее репертуар включал все меццо-роли и некоторые драматические сопрановые роли, включая Жену Красковара, Юдит, Леонору, Дидону, Ортруду, Кундри, Маршалину, Шарлотту (Вертер), Вальтрауту, Фрику (Валькирия), Леди Макбет, Дидону (Троянцы) и Клитемнестру. В 1966 году она пела роль Брангены на Байройтском фестивале, а позже выступала там как Кундри. Она выступала в Ковент-Гарденской опере в 1968 (или 1969) году в роли Амнерис, возвращаясь в роли Кармен. Три дирижера, которые оказали на нее наибольшее влияние, были Карл Бём, Герберт фон Караян и Леонард Бернстайн. Она также пела в Гамбурге, Сан-Франциско, Мюнхене, Ла Скала и Париже.
Помимо выступлений как оперная певица, Криста Людвиг вела замечательную карьеру как солистка с оркестрами и как исполнительница Лидера. Она была одной из самых выдающихся исполнительниц Лидера и ораторий своего времени. Ее исполнения Лидера Шуберта, Шумана, Иоганнеса Брамса, Вольфа, Густава Малера и Штрауса были примечательны. Она также была отличной исполнительницей Баха и исполнила и записала большинство его основных вокальных произведений.
В марте 1993 года Криста Людвиг выступила с прощальным выступлением в Метрополитен-опере, исполнив роль Фрики в Валькирии. В 1993 году она выступила с прощальным туром Лидера в Европе и США. Ее карьера завершилась прощальными концертами и оперными выступлениями в Вене в 1994 году. В 1980 году она получила Золотое кольцо Венской государственной оперы, а в 1981 году была удостоена звания ее почетного члена. В 1989 году она была удостоена французским правительством звания кавалера Ордена Почетного легиона и командора Ордена искусств и литературы. Прекрасные вокальные данные и убедительная музыкальная целостность Людвиг принесли ей выдающуюся репутацию как одной из выдающихся оперных и концертных артисток своего времени.
