Il a fait ses débuts à l'opéra dans Alzira de Verdi à Fidenza en 1991, après quoi il a commencé une intense et remarquable carrière qui l'a amené à se produire dans les plus grands opéras du monde, parmi lesquels : La Scala de Milan, le festival Maggio Musicale Fiorentino, l'Opéra national de Paris, le Wiener Staatsoper, l'Opernhaus de Zurich, le Teatro Real de Madrid, le Liceu de Barcelone, le Staatsoper Unter den Linden and Deutsche Oper de Berlin, le Teatro Colon de Buenos Aires, le Teatro Comunale de Bologne, le Teatro San Carlo de Naples, le Berliner Philharmoniker avec le célèbre Berliner Orchestra, le Teatro Regio de Parme. Giacomo Prestia s'est également produit sous la direction dechefs d'orchestre renommés tels que Claudio Abbado, Myung-Whun Chung, Antonio Pappano, Zubin Mehta, Riccardo Muti, George Pretre, Daniele Gatti, Nicola Luisotti, Nello Santi, Bruno Campanella, Maurizio Benini, Michele Mariotti et Jader Bignamini.
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