디트리히 피셔-디스카우의 전문 가수 경력은 1947년 바덴바일러에서 시작되었는데, 그는 브람스의 독일 레퀴엠을 리허설 없이 불렀다. 그는 갑작스러운 대체 가수로 출연했다. 1947년 가을 라이프치히에서 첫 리더 리사이틀을 가졌고 곧이어 베를린의 티타니아-팔라스트에서 매우 성공적인 첫 콘서트를 열었다.
1948년 가을, 디트리히 피셔-디스카우는 베를린 시립 오페라(Städtische Oper)의 주역 서정 바리톤으로 고용되어 페렌츠 프리차이 지휘 아래 베르디의 돈 카를로스에서 포사 역으로 데뷔했다. 이후 피셔-디스카우는 빈과 뮌헨의 오페라 극장에 객원 출연했다. 1949년 이후에는 영국, 네덜란드, 스위스, 프랑스, 이탈리아에서 콘서트 투어를 추가했다. 그는 1954년부터 1961년까지 바이로이트에서, 1956년부터 1970년대 초까지 잘츠부르크에서 정기적으로 오페라에 출연했다(그는 1951년 빌헬름 푸르트뱅글러 지휘 아래 구스타프 말러의 <방랑자의 노래>로 잘츠부르크 콘서트 데뷔를 했다). 그는 세밀하고 통찰력 있으며 상상력이 풍부한 해석과 거의 무한한 음색과 음영의 다양성으로 큰 비평적 찬사를 받았다.
오페라 가수로서 디트리히 피셔-디스카우는 주로 베를린 도이체 오퍼와 뮌헨 바이에른 주립 오페라에서 공연했다. 또한 빈 국립 오페라, 런던 코벤트 가든, 함부르크 국립 오페라, 바이로이트와 잘츠부르크의 대형 오페라 축제, 일본, 에든버러 페스티벌 기간 중 에든버러의 킹스 극장에도 객원 출연했다. 그의 미국 첫 콘서트 투어는 1955년에 이루어졌으며, 1964년 뉴욕 카네기 홀에서 첫 리더 리사이틀을 가졌다.
디트리히 피셔-디스카우는 현대 음악에 대한 헌신으로 인해 벤자민 브리튼, 새뮤얼 바버, 한스 베르너 헨체, 에른스트 크레넥, 비톨트 루토슬라프스키, 지크프리트 마투스, 빈프리트 질리히, 고트프리트 폰 아이넴, 아리베르트 라이만 등 많은 작곡가들의 초연에 참여했다. '세계 최고의 리더 가수'(타임지)로서 그는 1992년 말 은퇴할 때까지 전 세계 콘서트홀을 정기적으로 매진시켰다. 텍스트와 음악을 동등한 파트너로 제시하는 그의 정확하고 명확한 공연은 오늘날까지 지속되는 기준을 확립했다. 현재 독일 낭만주의 아트 송에 대한 광범위한 관심은 주로 그의 노력 덕분이다. 아마도 슈베르트 리더 가수로 가장 존경받는 피셔-디스카우는 평론가 요아힘 카이저에 따르면 단 한 명의 진정한 경쟁자가 있었는데, 그것은 바로 자신이었다. 수십 년에 걸쳐 그는 새로운 기준을 세우고 새로운 영역을 탐험하며 예상치 못한 감정과 느낌을 표현했다.
디트리히 피셔-디스카우는 45년이 넘는 콘서트 활동을 1993년 초에 마무리했다. 그는 1992년 12월 31일 뮌헨 바이에른 주립 오페라에서 열린 갈라 콘서트에 참여하며 예고 없이 공개 공연에 작별을 고했다. 그 이후로 그는 교사, 지휘자, 낭독가, 작가로서 바쁘게 활동하고 있다.