パッパーノは1993年にウィーン国立歌劇場でデビューし、ワーグナーの『ジークフリート』の新制作でクリストフ・フォン・ドホナーニの急な代役を務めました。1997年にはニューヨークのメトロポリタン歌劇場で『エフゲニー・オネーギン』の新制作でデビューし、1999年にはバイロイト音楽祭で『ローエングリン』の新制作を指揮しました。サンフランシスコ・オペラ、シカゴ・リリック・オペラ、シャトレ座、ベルリン国立歌劇場でも活躍し、近年のハイライトにはザルツブルク音楽祭(『ドン・カルロ』)とスカラ座(『トロイアの人々』)でのオペラデビューがあります。ロイヤル・オペラ・ハウスでのレパートリーは非常に幅広く、『アリアドネ・アウフ・ナクソス』『ヴォツェック』『ファルスタッフ』『ラ・ボエーム』『ドン・ジョヴァンニ』『アイーダ』『ムツェンスクのマクベス夫人』『イル・トリトゥーリオ』『フィデリオ』『パルジファル』『セビリアの理髪師』『ニーベルングの指環』『ルル』『シチリアの晩祷』『ギヨーム・テル』『アンドレア・シェニエ』『シマノフスキの『王ロジェ』』『バートウィスルの『ミノタウロス』』『ターネイジの『アンナ・ニコル』』などの作品で称賛を集めています。2015/16シーズンには『ボリス・ゴドゥノフ』『カヴァレリア・ルスティカーナ』『イ・パリアッチ』の新制作を指揮し、2016/17シーズン以降には『ノルマ』『オテロ』の新演出や『ニーベルングの指環』『マノン・レスコー』『ニュルンベルクのマイスタージンガー』の再演を行っています。
パッパーノは世界の最も権威あるオーケストラの多くにゲスト指揮者として登場しており、ベルリン、ウィーン、ニューヨーク、ミュンヘン・フィルハーモニー管弦楽団、ロイヤル・コンセルトヘボウ管弦楽団、シカゴ交響楽団、ボストン交響楽団、フィラデルフィア管弦楽団、クリーブランド管弦楽団、パリ管弦楽団などが含まれます。特にロンドン交響楽団とは強い関係を維持しており、ロンドンのバービカン・ホールで毎年指揮を執り、ツアーでも広く活動しています。最近のハイライトにはヨーロッパ室内管弦楽団とロンドン・フィルハーモニー管弦楽団のアルデバラ祭でのデビュー、BBCプロムスやブカレスト音楽祭でのアカデミア・ナツィオナーレ・ディ・サンタ・チェチーリアとの演奏があり、今後はヴェルビエ祝祭管弦楽団やドレスデン国立歌劇場管弦楽団でのデビュー、ベルリン・フィルやニューヨーク・フィル、ロイヤル・コンセルトヘボウ管弦楽団、ベルリン国立歌劇場管弦楽団への再訪、アカデミア・ナツィオナーレ・ディ・サンタ・チェチーリアとのヨーロッパ、アジア、アメリカツアーが予定されています。
パッパーノは1995年からワーナー・クラシックス(旧EMIクラシックス)の専属録音アーティストであり、ディスコグラフィーには『ドン・カルロ』『ラ・ロンディーネ』『ラ・ボエーム』『ギヨーム・テル』『イル・トリトゥーリオ』『マスネの『ヴェルテル』と『マノン』』『マダム・バタフライ』『トスカ』『イル・トロヴァトーレ』『トリスタンとイゾルデ』、そして最近では『アイーダ』など、多数の全曲オペラ録音が含まれています。『アイーダ』は「見逃せない」(ザ・サンデー・タイムズ)、「大成功」(BBCラジオ3)、「稀有な偉業の壮大な成果」(グラモフォン)と称賛されました。アカデミア・ナツィオナーレ・ディ・サンタ・チェチーリアとの管弦楽録音には、ラフマニノフの交響曲第2番、マーラーの交響曲第6番、ドヴォルザークの交響曲第9番、チャイコフスキーの交響曲第4番、第5番、第6番、レスピーギのローマ三部作、ロッシーニの『スターバト・マーテル』『小ミサ曲』および選曲された序曲、ブリテンの『戦争レクイエム』、ヴェルディの『レクイエム』が含まれます。また、ロンドン交響楽団やベルリン・フィルハーモニー管弦楽団、ロイヤル・オペラ・ハウスやテアトル・ロワイヤル・ド・ラ・モネのオーケストラとの録音もあり、ペルゴレージ、メンデルスゾーンからパヌフニク、ブスマンス、マクスウェル=デイヴィスまで幅広い音楽を収録しています。ロイヤル・オペラ・ハウスの多くの公演はDVD化されており、『カルメン』『トロイアの人々』『パルジファル』『シモン・ボッカネグラ』『フィガロの結婚』『マノン・レスコー』などが含まれます。彼の録音はクラシックBRIT賞、エコー・クラシック賞、BBCミュージック・マガジン賞、グラモフォン賞など、多数の賞を受賞しています。
ピアニストとして、アントニオ・パッパーノはジョイス・ディドナート、ジェラルド・フィンリー、イアン・ボストリッジなどの著名な歌手の伴奏者として出演しています。また、ニーナ・ステンメ、プラシド・ドミンゴ、アンナ・ネトレプコ、ヨナス・カウフマンとのオペラリサイタル、ライフ・オーヴェ・アンスネス、マキシム・ヴェンゲーロフ、ヤニーネ・ヤンセン、ヤン・リシエツキ、ベアトリーチェ・ラナとの協奏曲録音、イアン・ボストリッジ、バーバラ・ボニー、ジョイス・ディドナートとの室内リサイタルなど、歌手や器楽ソリストとのディスク録音も行っています。
アントニオ・パッパーノはイタリア人の両親のもとロンドンで生まれ、13歳で家族と共にアメリカに移住しました。彼の受賞歴には2000年のグラモフォン誌「アーティスト・オブ・ザ・イヤー」、2003年のオリヴィエ賞「オペラにおける卓越した業績」、2004年のロイヤル・フィルハーモニック・ソサエティ音楽賞、パリのアカデミー・デュ・ディスク・リリックからのブルーノ・ワルター賞が含まれます。2012年にはイタリア共和国のカヴァリエーレ・ディ・グラン・クローチェの称号を授与され、音楽への貢献により英国帝国勲章を受章し、2015年にはロイヤル・フィルハーモニック・ソサエティの最高栄誉である金メダルの100人目の受賞者となりました。また、講演者やプレゼンターとしても著名なキャリアを築いており、『オペラ・イタリア』『パッパーノの必須リング・サイクル』『パッパーノのクラシカル・ヴォイセズ』など、批評家に高く評価されたBBCテレビのドキュメンタリー番組の司会を務めています。